急性壞死性腦病(ANE)是一種全球范圍罕見急性腦病，多好發(fā)于兒童，成人少見。病程呈爆發(fā)過程，出現(xiàn)丘腦、腦干、小腦等多個對稱性病變，發(fā)病后很短時間內(nèi)即出現(xiàn)癲癇甚至昏迷。

　　常見病因包括：流感病毒(最常見)，人類皰疹病毒6型、輪狀病毒等。ANE罕見，散發(fā)，該病預(yù)后較差，病死率高達30%，目前都是個案報道，僅20例。

　　ANE分型包括散發(fā)型和家族型。散發(fā)型：ANE由Mizuguchi等1995年首次提出，認為病毒感染后繼發(fā);家族型：2003年Neilson等首次報道了一個多代發(fā)病常染色體顯性遺傳ANE家系，RANBP2基因突變?yōu)樵擃愋偷闹虏≡�因�?/p>

▲ ANE影像學：具有多灶性、對稱性腦損害的特點，病變內(nèi)出血和環(huán)形強化為經(jīng)典影像學表現(xiàn)。ADC加權(quán)像上呈特征性“同心圓結(jié)構(gòu)”。

　　反應(yīng)遲鈍，如電腦“宕機”，女子多方求醫(yī)未果

　　今年三月中旬，神經(jīng)內(nèi)科7A病區(qū)就收治了這樣一位急性壞死性腦病患者。

　　患者為50歲女性，今年一月下旬發(fā)病。最開始家屬發(fā)現(xiàn)對其呼喊無回應(yīng)，并站立不穩(wěn)，說話交流時反應(yīng)遲鈍，表情淡漠，伴有頭暈不適。就醫(yī)后，好轉(zhuǎn)。后病情加重，反應(yīng)遲鈍加重，仿佛電腦“宕機”，治療后無好轉(zhuǎn)。并且病情再次加重，行走不穩(wěn)、貪食、雙手有不自主摸索動作，大小便不能自理。

　　入院查體，體溫36.5℃，神志模糊，言語含糊，理解判斷及自知力下降，定向力、計算力、記憶力檢查不合作;四肢肌力檢查不合作，共濟運動不能完成。MMSE及MoCA量表評分不能配合。頭顱MRI：雙側(cè)額頂葉腦白質(zhì)脫髓鞘改變。并且新冠病毒抗體IgG陽性。

　　入院后結(jié)合患者病史：快速進展認知障礙、行動遲緩、二便障礙，頭顱影像雙側(cè)腦室旁對稱大片白質(zhì)脫髓鞘病變，并且患者既往體健，無其他基礎(chǔ)疾病，排除代謝、中毒、缺氧等因素，結(jié)合患者發(fā)病特點，經(jīng)會診后考慮為自身免疫性腦病、新冠病毒相關(guān)的急性壞死性腦病。

▲ 張靜波主任在分析患者病情

　　系列檢查 最終確診急性壞死性腦病

　　為進一步明確診斷，張靜波主任團隊遂將該患者納入醫(yī)院與國家傳染病醫(yī)學中心合作的“腦炎/腦膜炎診療的最優(yōu)策略”項目研究，并完善腰椎穿刺，送檢細胞因子、NKT細胞、淋巴細胞亞群、TBA、自身免疫性腦炎抗體、副腫瘤抗體、病原學PCR、寡克隆區(qū)帶等。最終，發(fā)現(xiàn)腦脊液白細胞數(shù)正常;腦脊液的病毒核酸檢測與自免腦炎抗體檢測陰性;腦脊液白介素6(IL-6)顯著升高。

　　最終，系列檢查結(jié)果印證了張靜波主任的判斷，該患者患上一種極罕見的疾病—新冠病毒相關(guān)的急性壞死性腦病。該病預(yù)后較差，死率高達30%。

▲ 患者影像變化

　　規(guī)范、及時、精準化的治療，讓患者順利康復

　　雖然確診了，但是該病全球沒有統(tǒng)一指南、沒有專家共識，全球報道多為個案，其病理生理及相關(guān)機制不明。也就意味著，臨床實踐沒有“金標準”，張靜波主任團隊是在與未知的風險拉鋸，搶奪生命。

　　從醫(yī)三十多年，張靜波主任在神經(jīng)系統(tǒng)疑難雜癥方面積累了豐富經(jīng)驗，先后診治了自身免疫性腦炎、甲基丙二酸血癥、視神經(jīng)脊髓炎譜系病等多種疑難病、罕見病……

　　經(jīng)過會診，張靜波主任團隊制定了完善的治療方案，給予靶向藥物托珠單抗及地塞米松治療，同時予繼續(xù)對癥及支持治療，以及高壓氧、經(jīng)顱磁刺激等治療。經(jīng)上述治療兩個月后，患者病情明顯好轉(zhuǎn)，神志清晰，行走自如，可以正常與人交流，大小便也恢復正常，目前已經(jīng)康復出院。

　　張靜波主任說，ANE發(fā)病機制并不十分清楚，國際上比較公認的是細胞因子增高導致大腦繼發(fā)性損害，如果能積極控制細胞因子水平，將有望改善預(yù)后，關(guān)鍵在于在神經(jīng)系統(tǒng)損壞不可逆之前，及時發(fā)現(xiàn)細胞因子增高，從而進行抗細胞因子藥物治療干預(yù)。

　　加強院外學術(shù)交流，提升疑難疾病診治水平

　　罕見病的診療能力反映了一家醫(yī)院在疑難病癥診療上的水平。近年來，上海藍十字腦科醫(yī)院始終砥礪前行，深化內(nèi)涵建設(shè)，勇攀醫(yī)學高峰，以“258”學科建設(shè)為引領(lǐng)，加強與上海三甲醫(yī)院學術(shù)交流，廣泛運用新技術(shù)、新項目打造技術(shù)特色，提高醫(yī)療技術(shù)水平，和罕見病診治能力，增進患者福祉。

▲ 上海藍十字腦科醫(yī)院作為分中心加入該項研究

　　2021年起，在國家傳染病醫(yī)學中心(復旦大學附屬華山醫(yī)院)平臺支持下，復旦大學附屬華山醫(yī)院感染科聯(lián)合華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，與多家醫(yī)療單位共同協(xié)作開展了“腦炎/腦膜炎診療的最優(yōu)策略”項目研究，共同打造了神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫和感染性疾病的多中心合作、多學科協(xié)作的診治體系和網(wǎng)絡(luò)，建立了腦炎/腦膜炎(IMPROV研究)診治方案，并已通過國際注冊并發(fā)表。

　　目前，上海藍十字腦科醫(yī)院作為分中心加入該項研究，已有多位患者從中獲益。該方案結(jié)合了病原檢測與自身免疫性腦炎抗體檢測手段，目前該項目研究已經(jīng)納入并診治了兩百余名患者。以期探索出腦炎腦膜炎癥候群的早期診斷、治療方案，造�；颊�。